布鲁克分子互作解决方案全解析:从SPR到单细胞技术,助力药物研发

2026-01-13 18:08:07
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摘要 布鲁克分子互作事业部构建了基于SPR、纳米杆荧光传感与单细胞互作技术的实时、高通量、多维分子互作检测体系,助力药物研发与生命科学研究。

布鲁克分子互作解决方案全解析:从SPR到单细胞技术,助力药物研发

分子间的相互作用在生命活动中扮演着关键角色。它们不仅影响细胞信号的激活与抑制,还能促成功能性复合物的形成或引发构象变化。通过研究这些互作过程,科学家能够更深入理解生命活动的本质。

近年来,在生命科学和药物研发领域,研究者对实验方法的要求愈发精细。传统仅提供亲和力数据的终点法已难以满足需求,越来越多研究人员倾向于使用实时动力学分析技术,以获取更全面的互作参数,从而为研究工作提供有力支持。

尽管市场上已有多种成熟产品可用于实时动力学检测,研究人员在实际工作中依然面临诸多挑战:如何在提升检测速度的同时保证精度?如何获得更丰富的互作信息?如何更直接地测量分子与细胞之间的结合行为?针对这些问题,布鲁克分子互作事业部(Bruker Biosensors, BBS)推出了全面解决方案。

作为质谱和核磁共振技术的全球领先者,布鲁克在实时分子互作领域的布局始于2006年。当年,德国创立的Sierra Sensors公司推出了首批基于SPR技术的互作检测设备。2013年,Dynamic Biosensors公司成立,同样专注于生物物理手段在互作研究中的应用,并开发出两款关键仪器。2018年和2024年,这两家初创企业先后加入布鲁克集团,并于2024年共同组建分子互作事业部。依托两家公司的技术优势,BBS实现了跨平台协同,为未来的科研应用铺平道路。

目前,布鲁克分子互作事业部整合了三项核心技术五款核心产品,构建起覆盖药物研发多个环节的实时互作检测体系。

『01 表面等离子共振(SPR)技术』

SPR技术在检测精度与通量之间往往难以兼顾。布鲁克的SPR产品线凭借创新设计,不仅实现了高灵敏度与高通量的兼容,还具备良好的适应性,能够满足多种应用场景。

当前,布鲁克SPR产品线包含三款设备,均为8通道的高通量SPR仪器:灵活的Pro系列(SPR-24 Pro 和 SPR-32 Pro)以及最新推出的超高通量检测设备SPR #64。

产品优势:

  • 实时非标记检测:基于SPR原理,无需分子标记即可获取动力学数据,如结合速率、解离速率与亲和力。
  • 高灵敏度:配备稳定且灵敏的检测系统,基线噪声低至0.02 RU,对小分子无分子量限制。
  • 高通量:采用SPR+成像模式,实现单芯片多点高精度同步检测,提升检测通道数量。
  • 系统稳定性强:无微流阀门和橡胶膜设计,减少堵塞风险,提升样品耐受性。
  • 灵活的实验设置:支持单针控制、二次进样、帧进样等多种模式,提高实验效率。
  • 自动化拓展能力:可连接微孔板机械臂,提升样品装载容量,延长无人值守时间。

Pro系列采用流体动力学隔离技术,每个检测点均可独立操作,为研究人员提供高度灵活的实验配置,提升耗材利用率并降低使用成本。

SPR #64则采用8×8旋转式微流控装置,具备8通道贯通流路,通过垂直与水平方向进样,实现64个数据点的同步采集。仪器还设有多个参考点,用于信号补偿,确保结果准确性与通量。

这款仪器特别适用于以多靶点为基础的高通量动力学检测。经过优化的硬件设计,使它在小分子与大分子检测方面均表现出色,且支持最多8种缓冲液接入,具备更强的自动化清洁与维护能力。

为拓展应用边界,BBS还推出了基于荧光信号检测的两款产品:heliX+heliXcyto,分别用于复杂结合动力学和分子-细胞互作的研究。

『02 纳米杆荧光传感技术(switchSENSE®)』

heliX+采用DNA纳米杆荧光传感技术。DNA纳米杆结构一端固定于芯片表面,另一端通过双链连接荧光基团与目标蛋白。当分析物与靶蛋白发生结合或解离时,荧光基团的相对位置发生变化,从而产生可测的荧光信号。

凭借DNA纳米杆结构的稳定性和易编辑性,以及荧光检测的高灵敏度,heliX+ 支持多种检测模式:

  • STATIC模式:可实现fM级的高灵敏动力学检测;
  • 双色荧光或FRET模式:用于三元复合物形成过程的详细分析;
  • Dynamic SET模式:通过检测流体动力摩擦,解析分子大小与构象变化;
  • SET模式:可追踪核酸修饰酶在DNA或RNA上的相对运动,获取酶与底物的kcat与Kd参数。

heliX+ 不仅是一台互作分析仪器,更是解决复杂生物分子互作难题的关键工具。

『03 单细胞互作技术(Single-cell Interaction Cytometry, scIC)』

heliXcyto是目前市场上极少数能够实现分子-细胞实时互作分析的仪器。它采用单细胞互作技术(scIC),通过芯片上的纳米笼结构捕获目标细胞,利用荧光标记分析物与细胞结合时的信号变化,获得动力学参数。

与SPR、BLI等技术相比,heliXcyto特别适合研究膜蛋白、低表达蛋白或难纯化蛋白的互作行为。同时,它弥补了传统流式细胞术在动力学分析方面的不足,为细胞水平研究提供可靠方案。

该仪器操作简便,只需将荧光标记分子与细胞样本加入仪器,即可全自动完成检测过程,获得完整的动力学信息。研究人员无需开发复杂方法,即可对离子通道、GPCR等复杂膜蛋白进行互作分析。heliXcyto是分子-细胞互作分析的理想选择。

依托上述三项核心技术,布鲁克分子互作事业部已构建起覆盖苗头化合物发现、先导化合物转化与表征,直至细胞与功能水平研究的全流程解决方案。 这些技术与产品共同组成多维度药物研发支撑体系,助力不同研究阶段的科研工作,提升实验效率与研究深度。

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芯灼见

这家伙很懒,什么描述也没留下

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